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研究背景自1993年起，化學(xué)公約（CWC）禁止擁有、制造和使用化學(xué)設(shè)備及其所有前體。盡管該公約在1997年得到193個(gè)以上的國家批準(zhǔn)，但是由于歷史原因，地球上目前仍然存儲(chǔ)或殘留了大量的化學(xué)戰(zhàn)劑（chemicalwarfareagent，簡稱CWA）。芥子氣（HD，二氯二乙硫醚,CAS505-60-2，圖1）是一種呈微黃色或無色油狀粘性液體，具有很強(qiáng)的穿透性，可通過人的皮膚、眼睛、呼吸道、消化道等途徑使人中毒。常溫下，0.2mg/L的濃度就會(huì)使人中毒。HD最常見的銷毀方式是在專...

加氫反應(yīng)器是加氫裂化裝置的核心設(shè)備，它操作于高溫、高壓、臨氫(含H2S)環(huán)境下，且進(jìn)入反應(yīng)器內(nèi)的物料中往往含有硫和氮等雜質(zhì)。由于加氫反應(yīng)器使用條件苛刻，在反應(yīng)器的發(fā)展歷史上主要圍繞提高反應(yīng)器使用的安全性。所以無論是設(shè)計(jì)還是制造，除了需要強(qiáng)調(diào)使用性能外，還必須強(qiáng)調(diào)其安全性能。因此，影響加氫過程的因素有如下：1、氫氣分壓：提高氫分壓有利于加氫過程反應(yīng)的進(jìn)行，加快反應(yīng)速度。在固定反應(yīng)溫度及其他條件下，壓力對(duì)轉(zhuǎn)化深度有正的影響。產(chǎn)品的質(zhì)量受氫分壓影響較大。2、反應(yīng)溫度：影響反應(yīng)速率和...

歡迎您關(guān)注“康寧反應(yīng)器技術(shù)”公眾號(hào)，點(diǎn)擊圖片報(bào)名一、早期藥物發(fā)現(xiàn)一個(gè)自身免疫性疾病的治療藥物發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目中，2H-吲唑類化合物被鑒定為高效的選擇性TLR7/8拮抗劑。在先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)階段，化合物12被確定可進(jìn)一步進(jìn)行體內(nèi)藥效實(shí)驗(yàn)研究。圖1.微克級(jí)樣品的合成路線藥物的早期發(fā)現(xiàn)使得化合物12和作為關(guān)鍵中間體的化合物5（2H-吲唑）的需求迅速增加。項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)認(rèn)識(shí)到，該微克級(jí)的合成路線可能會(huì)在進(jìn)一步批量放大中產(chǎn)生問題。分離不穩(wěn)定、潛在危險(xiǎn)的疊氮化物中間體4及其在熱環(huán)化為2H-吲唑5的工藝過...

連續(xù)流光化學(xué)反應(yīng)器在芳基重氮酯參與的環(huán)丙烷化反應(yīng)中的應(yīng)用研究背景芳基重氮酯在有機(jī)合成領(lǐng)域中應(yīng)用廣泛，特別是與雜環(huán)進(jìn)行環(huán)丙烷化反應(yīng)，能夠得到重要的藥物中間體（圖1）。芳基重氮酯在學(xué)術(shù)研究中也具有很高的價(jià)值，但由于其毒性和爆炸性，在工業(yè)化中的應(yīng)用受限。圖1.衍生自環(huán)丙烷化雜環(huán)的醫(yī)藥中間體和藥物化學(xué)工藝的發(fā)展受安全性、工藝穩(wěn)定性、成本和環(huán)境等因素驅(qū)動(dòng)。連續(xù)流微通道反應(yīng)器可以有效解決芳基重氮酯在工業(yè)應(yīng)用中的安全性問題。它的明顯優(yōu)勢(shì)包括，其更大的比表面積，能夠提供更好的傳質(zhì)換熱效果；持...

在競(jìng)爭日漸激烈新藥研發(fā)領(lǐng)域，速度一直是重中之重。CMC領(lǐng)域，原料藥的快速供應(yīng)也是如此。當(dāng)流動(dòng)化學(xué)技術(shù)應(yīng)用于產(chǎn)業(yè)界，其主要意義之一在于加快原料藥的交付進(jìn)程并提升供應(yīng)鏈的可靠性。因其具備安全性以及低放大效應(yīng)特點(diǎn)，有時(shí)可直接賦能藥化合成路線來進(jìn)行早期臨床化合物的生產(chǎn)。這點(diǎn)在目前原料藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)以及所涉及的反應(yīng)日趨復(fù)雜的背景下尤為重要。而鑒于流動(dòng)化學(xué)技術(shù)的連續(xù)特性，原料藥的產(chǎn)量則可通過靈活調(diào)整設(shè)備的運(yùn)行時(shí)間而實(shí)現(xiàn)，這樣就有可能在一臺(tái)設(shè)備上進(jìn)行不同臨床階段原料藥的生產(chǎn)。此外，流動(dòng)生產(chǎn)設(shè)...

CDMO全稱合同研發(fā)生產(chǎn)組織，是指醫(yī)療領(lǐng)域的定制、研發(fā)和生產(chǎn),是醫(yī)療領(lǐng)域新出現(xiàn)的研發(fā)外包模式。近幾年，CDMO行業(yè)在中國獲得了突飛猛進(jìn)的發(fā)展，2019-2021年國內(nèi)CDMO行業(yè)復(fù)合增速近20%，高于海外同期12%的增速。由于CDMO是服務(wù)型企業(yè)，現(xiàn)階段市場(chǎng)環(huán)境變幻莫測(cè)，客戶需求也時(shí)時(shí)變化。如何在業(yè)務(wù)中有效利用連續(xù)流化學(xué)技術(shù)，來降低成本獲得更高經(jīng)濟(jì)效益？這些問題都是我們面臨的挑戰(zhàn)。關(guān)于提高連續(xù)流化學(xué)技術(shù)的交付能力，我們可以從二個(gè)維度來理解：1、交付的時(shí)間和效率對(duì)CDMO企業(yè)的...